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【本次更新】
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近日，柳叶刀发表题为 Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report 的世界首例猪心移植手术病例报告，解释了手术失败的几个原因。
据悉，2022 年 1 月 7 日，2022 年 1 月 7 日，美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏，术后心脏功能良好。但这位患者只存活了 60 天。
经过一年的研究，柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告，给出了失败原因分析的最新结论。
一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应
报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周 B 和 T 淋巴细胞。然而，术后第 2 天提取的淋巴结显示 B 细胞和 T 细胞仍然存在。
根据外周血单核细胞术分析：
外周 B 淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第 50 天后重新出现。
$$$$$万变双扣$T 淋巴细胞在前 10 天被有效耗尽，但随后又重新填充。心内膜心肌活检显示：
术后第 34 天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。
术后第 50 天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。
术后第 59 天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。
二、IVIG 与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活
报告显示：患者接受了两次高剂量 IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第 47 天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。
此前，IVIG 在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个万变双扣基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的 IVIG 与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。
三、异种移植物中潜伏的 PCMV/PRV 可能引发炎症反应
在对受者体内各种病原体的微生物 cfDNA 进行测试时，观察到 PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的 cfDNA 逐渐增加。
尸检后，通过 PCR 对受体和异种移植物的不同部分进行了 PCMV/PRV 的全面评估。在所有受体器官中均检测到 PCMV/PRVDNA。
此前 2022 年 6 月 22 日，NEJM 首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在 2022 年 5 月 4 日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。
网友评论 更多
6469 米卡·安托宁
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